РОКСАТЕНЗ-ИНДА ТАБ. П/П/О 2.5МГ+8МГ+20МГ №30

  • РОКСАТЕНЗ-ИНДА ТАБ. П/П/О 2.5МГ+8МГ+20МГ №30
Производитель:

КРКА

Действующее вещество

ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ+РОЗУВАСТАТИН

Срок годности

3 года

Усл. хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке (блистер). Хранить в недоступном для детей месте.

Рецептурный товар
-10%
Цена: 950 руб
855 руб
+
-
Доступно в аптеках:
Описание

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг + 8 мг + 20 мг содержит:
Ядро
Действующие вещества:
Индапамид 2,500 мг
Периндоприла эрбумин 8,000 мг
Розувастатин кальция 20,790 мг, эквивалентно розувастатину 20,000 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 200, низкой влажности, целлюлоза микрокристаллическая, тип 112, кросповидон, тип А, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Пленкообразующая смесь 4: поливиниловый спирт, макрогол-3350, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172)

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки 2,5 мг + 8 мг + 20 мг:
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розовато-коричневого цвета, с гравировкой PIR4 на одной стороне и фаской.

Действие

комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор)

Фармакодинамика

Фармакодинамика
Роксатенз-инда – комбинированный препарат, содержащий периндоприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), индапамид – тиазидоподобный диуретик и розувастатин – селективный, конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин). Механизм действия препарата основан на фармакологических свойствах каждого из действующих веществ и аддитивного синергического действия периндоприла и индапамида.
Механизм действия
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество, кроме этого АПФ стимулирует секрецию альдостерона и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
В результате периндоприл:
• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия, или жидкости, или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита – периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны.
Действие периндоприла приводит к:
• расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленного изменением метаболизма простагландинов;
• уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).
При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
• усиление мышечного периферического кровотока.
В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Розувастатин
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, что способствует снижению концентрации ХС.
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамические эффекты
Периндоприл/индапамид
Комбинация периндоприл/индапамид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по сравнению с приемом каждого препарата по отдельности.
Доказано влияние применения комбинации периндоприл/индапамид на степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ) в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию комбинацией периндоприл 2 мг/индапамид 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприл 8 мг/индапамид 2,5 мг и эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении комбинации периндоприл 8 мг/индапамид 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
Индапамид
Антигипертензивное действие индапамида проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие, и длится 24 часа.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГТЛЖ.
Повышение дальнейшей дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений. При неэффективности терапии не следует увеличивать дозу.
Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на:
• метаболизм липидов: триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом (СД) и артериальной гипертензией.
Периндоприл
Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».
Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению ГТЛЖ.
Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II).
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо СД 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с СД 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства классов ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с СД 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ), либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Розувастатин
Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина – липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, ТГ, повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Количество
пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ хс-неЛПВП Апо В Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика
Индапамид
Всасывание, распределение
Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови – 79%.
Метаболизм, выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.
Метаболизм
Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита – периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.
Выведение
Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Линейность
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Печеночная недостаточность

Фармакокинетика

Индапамид
Всасывание, распределение
Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови – 79%.
Метаболизм, выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 14-24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от принятой внутрь дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Периндоприл
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Сmax в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь.
Метаболизм
Периндоприл является пролекарством, т. е. не обладает фармакологической активностью. Около 27% от дозы периндоприла, принятой внутрь, поступает в кровоток в виде активного метаболита – периндоприлата. Помимо активного метаболита – периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Степень связывания периндоприлата с белками плазмы крови (в основном с АПФ) зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20%.
Выведение
Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприлат элиминируется из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Линейность
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от принятой внутрь дозы.
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренса креатинина (КК)).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Розувастатин
Абсорбция
Сmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение
Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим холестерин и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс – 50 л/час (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина (см. подраздел «Дети»).
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина – в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксных транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 c.421СС.
Дети
Фармакокинетические параметры розувастатина у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не описаны. Результаты небольшого фармакокинетического исследования розувастатина (с участием 18 детей) показывают, что экспозиция у детей была сопоставима экспозиции у взрослых пациентов, также не ожидается больших отклонений фармакокинетических параметров в зависимости от дозы.

Показания к применению

Препарат Роксатенз-инда показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется приемом индапамида, периндоприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Роксатенз-инда, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии: первичной гиперхолестеринемии (тип IIа по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию), смешанной гиперхолестеринемии (тип IIb по классификации Фредриксона) или семейной гомозиготной гиперхолестеринемии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к индапамиду и другим производным сульфонамида, периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, розувастатину или любому другому компоненту препарата.
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые указания»).
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
• Тяжелая печеночная недостаточность (в том числе с печеночной энцефалопатией).
• Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
• Миопатия.
• Пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений.
• Гипокалиемия.
• Одновременное применение с лекарственными средствами, способными вызывать полиморфную желудочковую аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием циклоспорина.
• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела).
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью.
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.
• Применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Из-за отсутствия достаточного клинического опыта не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, нарушение функции печени и почек, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, применение у пациентов пожилого возраста, негроидной расы, спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле), проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69 ), перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, одновременное применение с препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (монголоидная раса – японцы и китайцы), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги, одновременное применение с эзетимибом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Роксатенз-инда противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в течение I триместра беременности.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время II и III триместров беременности.
Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя.
При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности при применении во время беременности.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа плода.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков у новорожденных отмечалась гипогликемия и тромбоцитопения.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери. В ходе исследований у животных были получены ограниченные данные о репродуктивной токсичности.
В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Роксатенз-инда противопоказано в период грудного вскармливания.
Ввиду отсутствия информации о применении периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительным является применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.
Розувастатин выделяется в молоко у крыс. Данные о выделении розувастатина в грудное молоко у человека отсутствуют.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ?1/10
часто от ?1/100 до <1/10
нечасто от ?1/1000 до <1/100
редко от ?1/10000 до <1/1000
очень редко <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Классификация
MedDRA Нежелательные
эффекты Частота
Индапамид Периндоприл Розувастатин
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит – Очень редко –
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия – Нечасто* –
Агранулоцитоз Очень редко Очень редко –
Апластическая анемия Очень редко – –
Панцитопения – Очень редко –
Лейкопения Очень редко Очень редко –
Нейтропения – Очень редко –
Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко –
Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Редко
Нарушения со стороны иммунной системы Реакции повышенной чувствительности (особенно реакции со стороны кожных покровов, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям) Часто – Редко
Нарушения со стороны эндокринной системы Сахарный диабет 2 типа1 – – Часто
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия – Нечасто* –
Гиперкалиемия, чаще преходящая – Нечасто* –
Гипонатриемия Частота неизвестна Нечасто* –
Гиперкальциемия Очень редко – –
Снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов из групп высокого риска Частота неизвестна – –
Нарушения психики Нарушения настроения – Нечасто –
Расстройства сна – Нечасто Частота неизвестна
Спутанность сознания – Очень редко –
Депрессия – – Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение – Часто Часто
Головная боль Редко Часто Часто
Парестезия Редко Часто –
Дисгевзия – Часто –
Сонливость – Нечасто* –
Обморок Частота неизвестна Нечасто* –
Периферическая
нейропатия – – Частота
неизвестна
Полинейропатия – – Очень редко
Потеря памяти – – Очень редко
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. разделы «Особые указания») – Очень редко –
Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности Частота
неизвестна – –
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Частота
неизвестна Часто –
Миопия Частота
неизвестна – –
Нечеткость зрения Частота
неизвестна – –
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго Редко Часто –
Шум в ушах – Часто –
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения – Нечасто* –
Тахикардия – Нечасто* –
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») – Очень редко –
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко –
Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. разделы «Особые указания») – Очень редко –
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) Очень редко Часто –
Васкулит – Нечасто* –
Синдром Рейно – Частота
неизвестна –
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель – Часто Частота
неизвестна
Одышка – Часто Частота
неизвестна
Бронхоспазм – Нечасто –
Эозинофильная пневмония – Очень редко –
Нарушения со стороны пищеварительного тракта Боль в животе – Часто Часто
Запор Редко Часто Часто
Диарея – Часто Частота
неизвестна
Диспепсия – Часто –
Тошнота Редко Часто Часто
Рвота Нечасто Часто –
Сухость слизистой оболочки полости рта Редко Нечасто –
Панкреатит Очень редко Очень редко Редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Частота
неизвестна Очень редко Очень редко
Нарушение функции печени Очень редко – –
Желтуха – – Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд – Часто Нечасто
Кожная сыпь – Часто Нечасто
Макулопапулезная сыпь Часто – –
Крапивница Очень редко Нечасто Нечасто
Ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания») Очень редко Нечасто –
Пурпура Нечасто – –
Повышенное потоотделение – Нечасто –
Реакции фоточувствительности Частота
неизвестна Нечасто* –
Пемфигоид – Нечасто* –
Усугубление течения псориаза – Редко* –
Многоформная эритема – Очень редко –
Токсический эпидермальный некролиз Очень редко – –
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко – Частота
неизвестна
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Спазмы мышц Часто – –
Возможно обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки – Частота
неизвестна –
Артралгия – Нечасто* Очень редко
Миалгия – Нечасто* Часто
Миопатия (включая миозит) – – Редко
Рабдомиолиз – – Редко
Волчаночноподобный синдром – – Редко
Разрыв мышцы – – Редко
Повреждение сухожилий, иногда осложненные разрывом – – Частота
неизвестна
Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия – – Частота
неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность – Нечасто –
Острая почечная недостаточность (ОПН) Очень редко Очень редко –
Гематурия – – Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция – Нечасто –
Гинекомастия – – Очень редко
Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения – Часто Часто
Боль в спине – Нечасто* –
Недомогание – Нечасто* –
Периферические отеки – Нечасто* Частота
неизвестна
Пирексия – Нечасто* –
Утомляемость Редко – –
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в плазме крови – Нечасто* –
Повышение концентрации креатинина в плазме крови – Нечасто* –
Повышение концентрации билирубина в плазме крови – Редко –
Повышение активности «печеночных» ферментов Частота
неизвестна Редко Редко
Снижение гемоглобина и снижение гематокрита – Очень редко –
Повышение концентрац